研究速度 | CDK4/6抑制剂改善乳腺癌患者疼痛评分

导读

ER+、Her-2阴性转移性乳腺癌患者的一线治疗为内分泌治疗，然而所有的患者最终都会出现疾病进展或激素抵抗。增加患者对激素治疗的反应和持续时间，同时维持患者的健康相关生活质量（HRQOL）是临床目标。

新药palbociclib是一种CDK4/6抑制剂，可以提高延缓疾病进展。2015年根据PALOMA-1Ⅱ期试验结果，FDA加速审批了palbociclib在绝经后、ER+、Her-2阴性转移性乳腺癌患者中的适应证。PALMOA-2试验再次证明了palbociclib的疗效。

对于新药来说，HRQOL是评估药物利弊的重要组成部分。那么，palbociclib提高疗效的同时是否会降低患者的HRQOL呢？近日，PALMOA-2试验HRQOL相关结果刊登在Annals of Oncology上。

主要内容

PALOMA-2是国际（17个国家）、随机、双盲、安慰剂对照、平行的Ⅲ期研究，绝经后、ER+、Her-2阴性、未经晚期/转移性乳腺癌未接受任何系统性治疗的患者，2：1随机分入palbociclib联合来曲唑组（n = 444）或安慰剂联合来曲唑组（n = 222）。

两组的主要终点无进展生存期（PFS）分别为24.8个月和 14.5个月 （HR,0.58; 95% CI, 0.46–0.72; P<0.001）。

HRQOL是研究的次要终点。使用乳腺癌治疗功能评估表（FACT-B）、癌症治疗功能评估-通用表（FACT-G）和欧洲五维健康量表（EQ-5D）问卷评估生存质量。

Palbociclib组和安慰剂组的平均年龄分别为62岁和61岁。两组的基线FACT-B总评分相似，平均值分别为101.5和103.2；其与健康人水平相当。FACT-G的基线值也相似，palbociclib组为77.7，安慰剂组为79.1。

主要结果

中位随访期为23个月， FACT-B相对于基线的总体变化，palbociclib组为-0.11，安慰剂组为0.22，两者无显着性差异（P = 0.782）。变化没有达到阈值（7），这表明palbociclib联合来曲唑对生活质量无明显不利的影响。

                不同治疗组的FACT-B评分与基线总体变化

FACT-G的总体基线变化也无显著差异（P = 0.883），palbociclib组为-0.39，安慰剂组为-0.53。 EQ-5D的总体基线变化也无显著差异。

但是其中评估疼痛的分量表存在差异，与基线相比，palbociclib组显着改善（-0.256 VS -0.098，P = 0.018）。

在研究中还观察到，未出现疾病进展的患者相比疾病进展的患者，出现客观缓解的患者相比未反应的患者，HRQOL恶化出现的更晚。

小结

PALOMA-2是palbociclib联合来曲唑用于绝经后、ER+、Her-2阴性、未经晚期/转移性乳腺癌一线治疗时间最长的研究。结果显示palbociclib联合来曲唑与单独使用来曲唑相比，不仅给患者带来较长的PFS，也不降低患者的HRQOL，甚至有更好的疼痛缓解。

内分泌治不能治愈疾病，但是可以给患者带来较长的生存期。对于患者来说，生活质量的改善比治疗有效性更重要。Palbociclib实现了疗效与生活质量双重改善的目标。

值得注意的是，本研究中疾病进展和治疗反应是根据RECIST评估的。一些学者争论晚期患者的疾病进展应该由影像学评估还是临床评估，本次研究结果的影像学结果和临床结果出现了一致性，为这个旷日持久的争论增加了一些砝码。

参考文献：

Rugo HS, Diéras V, Gelmon KA, et al. Impact of Palbociclib Plus Letrozole on Patient Reported Health-Related Quality of Life: Results From the PALOMA-2 Trial. Ann Oncol. 2018 Jan 19. doi: 10.1093/annonc/mdy012.

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